Resistenzen

Ambler- und Bush-Klassifikation

Es existieren zwei Klassifikationssysteme für Beta-Laktamasen. Die Ambler-Klassifikation teilt die Beta-Laktamasen nach molekularen Eigenschaften ein, die Bush-Klassifikation nach funktionellen Eigenschaften. Nach Ambler-Klassifikation nutzen Enzyme der Klassen A, C und D Serin für die Hydrolyse während Enzyme der Klasse B, sogenannte Metallobetalaktamasen, zwei divalente Zinkionen für die Hydrolyse des Beta-Laktam-Rings nutzen nutzen.

Wichtige Vertreter:

  • A: CTX-M (ESBL), KPC (Carbapenemase)
  • B: NDM (New Dehli Metallo-Beta-Laktamase), VIM (Verona Integron-encoded Metallo-Beta-Laktamase), IMP (Imipenemase (ebenfalls Metallo-Beta-Laktamase))
  • C: AmpC (Cephalosporinase/ Breitspektrum-Beta-Laktamase)
  • D: Oxa-48 (Carbapenemase)

Detektion von Carbapenemasen

Eingangskriterien für eine weitere Untersuchung auf Carbapenemasen des Nationalen Antibiotika-Sensitivitäts-Kommittees. Zu Gunsten der Übersichtlichkeit keine Aufführung des korrespondierenden Hemmhofdurchmessers. skizziert durch einen anonymen Kollegen, lizenziert als Public Domain (CC0)
  • Acinetobacter baumannii: bei Resistenz gegen Meropenem oder Impinem ist kein Bestätigungstest erforderlich. Es erfolgt die direkte Einsendung ins NRZ, da sehr wahrscheinlich eine Carbapenemase vorliegt
  • Pseudomonas aeruginosa: strenge Kriterien vor Einsendung. Häufige Resistenzmechanismen sind nicht Carbapenemasen sondern Porinveränderung, Effluxpumpe, chromosomale AmpC….

Bestätigungstest Carbapenemase

  • Vor Einsendung des Erregers ins NRZ sollte zudem ein positiver phänotypischer Test vorliegen
    • mCIM, zCIM: „Zerstört das Bakterium das Carbapenem?“
    • Cloxacillin-Test: „Ist AmpC der Grund für die Carbapenem-Resistenz?“

Therapie bei Carbapenemase-Nachweis

gemäß: Pranita D Tamma, Emily L Heil, Julie Ann Justo, Amy J Mathers, Michael J Satlin, Robert A Bonomo, Infectious Diseases Society of America 2024 Guidance on the Treatment of Antimicrobial-Resistant Gram-Negative Infections, Clinical Infectious Diseases, 2024;, ciae403, https://doi.org/10.1093/cid/ciae403

Klassifikation gemäß den Empfehlungen der KRINKO am RKI: „Hygienemaßnahmen bei Infektionen oder Besiedlung mit multiresistenten gramnegativen Stäbchen“ (Bundesgesundheitsblatt 2012; 55:1311–1354), unter Berücksichtigung der aktualisierten EUCAST-Richtlinien zur Resistenzbestimmung (Epidemiologisches Bulletin 9/2019 und 6/2026).

  • Resistenzmechanismus: verändertes Penicillinbindendes Protein (PBP)
    • Beta-Lactamantibiotika haben keine ausreichende Affinität (mt Ausnahme Ceftarolin, Ceftobiprol)
    • Zusätzliche Genkasette SCCmec im Baktierenchromosom. In diesem Abschnitt liegt das mecA- oder mecC-Gen, welches für das veränderte PBP (PBP2a bzw. PBP2c) kodiert.

Diagnostisches Vorgehen

  1. Identifikation:
    • chromogener S. aureus Agar
    • Latexagglutinationstest
  2. Tests zur Bestätigung der Identifikation:
    • Koagulase-Test
    • Massenspektrometrie
    • PCR
    • Biochemische Identifizierung
  3. Bestimmung der Methicillin-Resistenz:
    • Oxacillin/Cefoxitin-MHK-Bestimmung
    • Cefoxitin-Agardiffusionstest
    • chromogener MRSA-Agar (Cefoxitin)
  4. Bestätigung der Methicillin-Resistenz:
    • Nachweis mecA, mecC mittels Nukleinsäurenachweis

(Becker et al., MiQ 06a: Infektionen der Haut und der subkutanen Weichgewebe – Teil I, 2. Aufl., München 2013)

Latexagglutinationstest

Foto: Latex slide agglutination test von Stefan Walkowski, lizenziert unter CC BY-SA 4.0

Koagulasetest

Foto: Coagulase test in S. aureus and S. epidermidis von New HanseN., lizenziert unter CC BY-SA 4.0

MRSA-selektiver chromogener Agar

i.d.R. mit Cefoxitin

Foto: MRSA on a selective choromogenic media plate von Xishan01, lizenziert unter CC BY-SA 3.0

Bei VRE handelt es sich sehr häufig um Enterococcus faecium und dieser ist typischerweise gegen Aminopenicilline und Carbapeneme resistent. Vgl. Eneterococcus faecalis ist in der Regel nicht Aminopenicillin-resistent. Es bleiben zur Therapie häufig nur Daptomycin, Tigecyclin und Linezolid.

  • Screening auf selektivem Chromagarmedium
  • Molekulargenetische Bestätigung des VanA-Gen bzw. VanB-Gen.
  • Wie unterscheiden sich VanA- und VanB-Phänotyp?
    • VanA-positive Enterokokken sind auch gegen Teicoplanin resistent